2000年，梅西加盟巴塞罗那俱乐部。 2005年，阿根廷青年队夺得世青赛冠军，梅西获得金球奖和金靴奖。 2007年4月18日，梅西在国王杯半决赛对阵赫塔菲的比赛中复制了马拉多纳在世界杯上的连续五粒进球。

2008年北京奥运会梅西西甲进球总数，梅西随阿根廷国奥队夺得金牌。 2009年底，他当选欧洲年度足球先生和世界足球先生。 2008-2009赛季，梅西带领球队夺得西甲、国王杯和欧冠三连冠。

2011年，梅西获得了首个国际足联金球奖梅西西甲进球总数，同时也获得了欧足联欧洲年度最佳球员。 2013年，他以46粒联赛进球第三次夺得欧洲金靴奖。 2014年，梅西随阿根廷队参加了2014年巴西世界杯。 2014年巴西世界杯，获得世界杯亚军。

2014年12月20日，梅西被IFFHS评为2013年世界职业联赛最佳射手奖。 2015年8月当选欧洲超级杯最佳球员。 2015年8月27日荣获欧洲最佳球员。

2016年1月12日，梅西荣获2015年国际足联金球奖，创下五次获奖纪录。 2016年6月，连续三届决赛失利（2014年世界杯、2015年美洲杯、2016年美洲杯）后梅西西甲进球总数，梅西正式宣布退出阿根廷国家队。 8月13日，梅西正式重返阿根廷国家队。

2017年11月24日，梅西获得2016-17赛季欧洲金靴奖。这也是他第四次获得欧洲金靴奖。四夺欧洲金靴也追平了C罗的纪录。 11月25日，巴萨正式与梅西续约至2020-21赛季。

2018年9月，他入选国际足联年度最佳阵容。

2019年1月27日，梅西为巴萨7场比赛进球，巴萨联赛8连胜。